【臍血前沿】臍帶血血小板凝膠對大皰性表皮松解癥的研究
大皰性表皮松解癥(EB)分為先天性(遺傳性)和獲得性兩種。先天性EB是一種罕見的遺傳皮膚病,臨床主要表現(xiàn)為皮膚脆性增加,輕微摩擦或外傷即可導(dǎo)致皮膚或黏膜水皰、糜爛[1]。
先天性EB依據(jù)發(fā)病部位不同可分為三類:①單純性大皰性表皮松解癥(EBS),水皰在表皮內(nèi);②交界性大皰性表皮松解癥(JEB),水皰發(fā)生于透明層;③營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥(DEB),水皰發(fā)生在致密下層。其中②和③是EB疾病中較嚴(yán)重的類型,通常會引起慢性疼痛和不適,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。此外在嚴(yán)重情況下,傷口不愈合會引起全身感染、營養(yǎng)不良和生長抑制,并可能誘發(fā)癌變。
對于EB國內(nèi)尚無特效療法,一旦確診后應(yīng)注意加強(qiáng)對患兒的護(hù)理,避免輕微的摩擦與外傷。出現(xiàn)水皰、大皰后應(yīng)注意創(chuàng)面清潔,預(yù)防化膿菌的感染,以減少或避免疤痕形成。有研究報道,血小板的制劑——血小板凝膠對治療慢性創(chuàng)面有效[2]。
將臍帶血離心后得到富含高濃度血小板的血漿——富血小板血漿(PRP),約為全血血小板生理濃度的3-8倍,因制備簡便及具有生物學(xué)治療潛能等方面的優(yōu)點(diǎn),被廣泛用于組織再生、創(chuàng)面修復(fù)、感染治療和功能重建等領(lǐng)域[3]。在富血小板血漿中加入凝血酶后可變?yōu)槟z狀物,得到臍帶血血小板凝膠(CBPG)。
米蘭大學(xué)利用臍帶血血小板凝膠(CBPG)治療了3名DEB兒童[4]。將血小板凝膠涂在皮膚潰瘍處,再用含有石蠟紗布的繃帶固定。與使用標(biāo)準(zhǔn)藥物治療的對照組相比,CBPG治療組患兒的皮膚病變在治療的第一周就得到改善,并且沒有出現(xiàn)繼續(xù)感染的情況,而對照組出現(xiàn)了部分重新開放的淡黃色鱗屑和結(jié)痂等繼續(xù)感染的癥狀(如表1所示)。此外用CBPG治療的皮膚損傷不斷愈合,沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā),并且愈合的皮膚結(jié)構(gòu)比對照組更好。
表1 三名DEB患兒經(jīng)CBPG治療后的表現(xiàn)及結(jié)果

低水平激光治療(LLLT)有潛在的生物刺激作用,可以改善傷口愈合,緩解疼痛。意大利都靈大學(xué)利用CBPG與LLLT對7名DEB患者的口腔粘膜病變進(jìn)行治療[5]。從治療后第一天起,患者的疼痛和病變面積就觀察到顯著改善(如表2所示)。在6個月的隨訪期間,只有1例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā),所有患者除感受到藥物的異味外均無其他不良反應(yīng)。
表2 前10天治療的數(shù)據(jù)評估

圖1 病例3:右頰粘膜病變在治療后 (a)第1天、(b)第2天、(c)第3天、(d)第7天、(e)第24周的情況

研究表明,臍帶血血小板凝膠(CBPG)可以釋放多種生長因子,如血小板衍生生長因子(PDGF),轉(zhuǎn)化生長因子(TGF),胰島素樣生長因子(IGF),表皮生長因子(EGF),成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等,可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和分化,并加速角質(zhì)形成細(xì)胞從傷口邊緣遷移,從而產(chǎn)生完整的上皮。此外持續(xù)的組織應(yīng)激是產(chǎn)生皮膚癌的首要危險因素,CBPG治療可通過改善皮膚病變來預(yù)防皮膚癌的發(fā)展。
這些試點(diǎn)研究表明,CPBG是治療EB的一種安全、有效的選擇,期待通過更大規(guī)模的研究,擴(kuò)大CBPG在慢性創(chuàng)面中的應(yīng)用。
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